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改变GMP肽制造的形状

由阿拉斯泰尔干草,博士,客户经理 - 肽,ALMAC - 2019年9月2日

阿拉斯泰尔干草,博士,客户经理 - 在肽 ALMAC,解释了公司是如何通过推进创新和投资人的健康个体化癌症疫苗领域。
背景
ALMAC我们第一次意识到个性化的癌症疫苗领域的时候有人问我们,“你认为这将有可能使GMP在20种肽20mg的在不到4星期?”那时候,ALMAC花了几年建立了GMP肽业务,但是这是从什么,我们一直在以前问很大的不同。我们知道我们擅长制作非GMP肽很快,经过20多年的经营我们的定制合成业务,所以我们想知道,如果我们能高速生产和GMP符合性的两个方面结合起来。
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该初步询价之前,我们并不知道任何基于新抗原治疗策略。我们知道肿瘤相关基于抗原的癌症疫苗,但到这一点,他们没有履行自己的承诺,所以这是有趣的了解可能是这个新个体化的不同。The aim of the neoantigen-based strategy is to get round the issues faced by traditional cancer vaccines (which are too much like ‘self’ for the immune system to see them as foreign and hence be stimulated into destroying cancer cells) by individualizing the treatment (Figure 1). In brief, a tumour biopsy undergoes next generation sequencing (NGS) to identify the mutations present. A variety of techniques are then used to determine which mutations might result in an antigen that, in turn, could elicit an immune response. Those ‘neoantigens’ are used as the basis of the vaccine design. The peptides replicate the neoantigens; they are manufactured to GMP, formulated, and the patient inoculated, often in combination with other treatment forms, such as a checkpoint inhibitor.

显然,对于病人的利益,整个过程必须尽可能快地进行。同时肽制造是只有一个链条,它是最复杂的生产操作,另一种被认为是一个主要障碍需要克服。
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制造业的建立
那么,你如何去约在4周内生产20种GMP肽?这花了我们在ALMAC一点时间来锻炼身体。要做到这一点,我们剥离东西还给首要原则。我们花了很长一段时间映射制造工艺和流程,了解其中的瓶颈是,并确定什么样的设备,程序和头数我们需要(图2)。
我们成功的关键是越来越与GMP法规要求的交手。有一个监管环境没有先例可循的新抗原领域,所以我们不得不设定的期望,在每一步获得来自机构的意见。ALMAC不订阅“GMP光”的理念 - 为我们的制造方法必须是一个完全符合GMP的做法。
早在我们起来与我们打算如何实施GMP的MHRA(英国当局)咨询设计我们集;我们走了他们通过我们的工艺和设备设置和描述我们所提出的程序。同时,我们通过他们提交给世界各地的各种机构支持的客户端。这需要客户的亲密关系很大,因为每个有一个略有不同的监管要求坚持。对于结果ALMAC是能够在少于4周生产GMP 20种肽的GMP认证设施。这个新NeoPeptide工厂,总部设在爱丁堡,与9月份2018年的单一GMP线来到网上很快我们推出了第二个GMP生产线。随着运营两条线,我们可以在每周超过2例(每周超过40种GMP肽)的速率产生肽。制备用于每个患者的持续时间典型地为3-4周,并制备用于多个患者的我们的设备是模块化的内同时出现和分离的,从而严格防止交叉患者污染。
未来展望
在2019年6月,我们投资于我们的设施,我们形容为我们的'每天套件一个病人的4倍的扩张。这个定制的设施包括本领域的制造和分析设备,和专用的生产线,以确保患者的偏析状态。新的设施的设计,以产生以每天一个患者(每天即20种GMP肽)的速率,其中每个患者制造持续时间是7天(从收到的,以肽装运)。这等同于一个制造速度是1000倍比常规的肽的更快。要实现这样的生产速度是通过过程强化技术发展的结合成为可能,高度精炼设施的设计和相应的人员配备水平与训练有素,非常敬业的员工。
随着越来越多的临床试验中脱颖而出,监管环境很可能演变。目前有极少数的指引,但是这是有可能变化的经验生长在这样一个新兴的领域。事实上,用量是如此之低,产品个性化显然意味着人口风险是常规治疗,这可能会出现一个令人兴奋的机会,为满足未来的监管问题的客户创造更多独特的解决方案有很大不同。
作者:
阿拉斯泰尔干草是客户经理 - 肽在ALMAC科学,Technophone,米尔顿桥,Tranent EH26 0BE,英国
44(0)28 3839 5717


NeoPeptide是ALMAC集团的注册商标。